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蒯銳, PhD

蒯銳

研究員,博士生導師

蒯銳博士于2008年和2011年在四川大學華西藥學院獲得學士和碩士學位,2017年博士畢業(yè)于美國密歇根大學藥學院。博士期間他在James Moon和Anna Schwendeman教授的實驗室從事藥物制劑和免疫治療的交叉研究。2018年他加入美國哈佛醫(yī)學院教授Jeffrey Karp的實驗室從事博士后研究工作。博士后期間的工作主要是通過仿生和工程學手段開發(fā)高效的藥物遞送系統(tǒng)。2020年9月蒯銳博士加入清華大學藥學院開展獨立研究。近年來蒯銳博士以第一或通訊作者在Nature Materials、Science Advances、Nature Communications、ACS Nano等期刊發(fā)表多篇論文(https://orcid.org/0000-0003-2324-1272)。


研究方向

精準調(diào)控免疫系統(tǒng)有望實現(xiàn)對腫瘤、自身免疫疾病、感染性疾病等多種疾病的有效防治。近年來多種免疫治療靶點及藥物的發(fā)現(xiàn)為精準調(diào)控免疫系統(tǒng)治帶來了全新的機遇,但是藥物分子自身理化性質(zhì)導致的不穩(wěn)定性以及存在于組織、細胞、亞細胞層面的生理屏障嚴重妨礙了這些藥物分子有效作用于靶點從而制約療效。另一方面,非特異性的脫靶效應也會帶來嚴重的毒副作用。本課題組致力于在藥物制劑和免疫治療的交叉領域展開系列研究來克服上述挑戰(zhàn)。主要研究方向包括:(1)設計開發(fā)可克服藥物不穩(wěn)定性及有關生理屏障的制劑;(2)調(diào)節(jié)制劑在多尺度(如組織、細胞、亞細胞)的時空分布并研究其與免疫應答的相互關系;(3)探索制劑在不同疾病(如腫瘤、自身免疫疾病、感染性疾病)治療中的應用并闡明其作用機制。

科學貢獻

蒯銳博士長期致力于藥物制劑和免疫治療的交叉研究,通過“生物啟發(fā)”的策略構建了一系列基于脂質(zhì)的納米制劑克服制約免疫治療的關鍵遞送瓶頸;闡明了這些制劑在組織、細胞、亞細胞等層面調(diào)控藥物遞送效率的關鍵原理;建立了相關制劑用于多種疾病防治的方法。早期成果孵化成立了一家名為“EVOQ Therapeutics”的初創(chuàng)公司。


科研成果

1. 脂質(zhì)納米制劑提高小分子觸發(fā)的免疫應答

圍繞小分子藥物在激活免疫應答過程中面臨的遞送瓶頸,開發(fā)了高密度脂蛋白仿生脂質(zhì)納米盤(Science Advances 2018)、具有超聲波響應性的脂質(zhì)體 (Nature Communications 2023)、“洋蔥式”多層脂質(zhì)體提高小分子藥物的遞送效率(ACS Nano 2024),闡明了制劑的納米結構及外部刺激影響小分子藥物遞送行為的關鍵原理,建立了利用小分子激活廣譜的抗腫瘤免疫應答并治療多種實體瘤的方法。

2. 脂質(zhì)納米疫苗用于腫瘤精準治療

圍繞腫瘤新抗原多肽分子在激活免疫應答過程中面臨的遞送瓶頸,開發(fā)了高密度脂蛋白仿生脂質(zhì)納米盤疫苗(Nature Materials 2017)、具有超聲波響應性的脂質(zhì)納米疫苗(Nature Communications 2024)提高多肽抗原向靶點的遞送效率,闡明了制劑的納米結構、表面蛋白冠組分、脂質(zhì)膜的流動性等因素對遞送行為的影響,建立了能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤個體化治療的方法。

3. 脂質(zhì)納米制劑提高核酸分子遞送

圍繞核酸分子在激活免疫應答過程中面臨的遞送瓶頸,開發(fā)了高密度脂蛋白仿生脂質(zhì)納米盤(Journal of Controlled Release 2018)、病毒結構啟發(fā)的脂質(zhì)納米凝膠提高核酸分子遞送效率(Journal of Controlled Release 2024),闡明了制劑的納米結構影響核酸分子遞送的原理,建立了能夠高效激活黏膜免疫應答并治療多種黏膜腫瘤的方法(Cancer Research 2024)。


榮譽和獎勵

2024               清華大學青教賽一等獎
2024               清華大學藥學院優(yōu)秀教學獎
2021               國家高層次人才青年項目
2018               中國教育部留學基金委“優(yōu)秀自費留學生”
2017               美國藥物科學家協(xié)會(AAPS)生物技術創(chuàng)新獎
2017               密歇根大學Norman Weiner 獎學金  
2015-2017      美國心臟協(xié)會 (AHA) 獎學金
2013               密歇根大學Broomfield 國際留學生獎
2013               四川省優(yōu)秀碩士論文獎
2011               石藥集團優(yōu)秀學生獎

代表性論文

1.Yu J, Li X, Li J, Sun N, Peng C, Huang J, Li S,     Kuai R*. Single-dose physically crosslinked hyaluronic acid and lipid hybrid nanoparticles containing cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate eliminate established tumors.     ACS Nano. 2024;18(43):29942-29955.
2.Li X, Wu C, Li J, Yu J, Yang X, Yu L, Wang C,     Kuai R*. An immunostimulatory liponanogel reveals immune activation-enhanced drug delivery and therapeutic efficacy in cancer.     Journal of Controlled Release. 2024;376:167-183.
3.He J, Wang C, Fang X, Li J, Shen X, Zhang J, Peng C, Li H, Li S, Karp J,     Kuai R*. Tuning the fluidity and protein corona of ultrasound-responsive liposomal nanovaccines to program T cell immunity in mice.   Nature Communications. 2024 ;15(1):8121.
4.Li J, Luo L, He J, Yu J, Li X, Shen X, Zhang J, Li S, Karp JM,     Kuai R*. A Virus-Inspired Inhalable Liponanogel Induces Potent Antitumor Immunity and Regression in Metastatic Lung Tumors.     Cancer Research. 2024;84(14):2352-2363.
5.Li X#, Gao J#, Wu C, Wang C, Zhang R, He J, Xia ZJ, Joshi N*, Karp JM*,     Kuai R*. Precise modulation and use of reactive oxygen species for immunotherapy.     Science Advances. 2024;10(20):eadl0479.
6.Wang C, Zhang R, He J, Yu L, Li X, Zhang J, Li S, Zhang C, Kagan JC, Karp JM,     Kuai R*. Ultrasound-responsive low-dose doxorubicin liposomes trigger mitochondrial DNA release and activate cGAS-STING-mediated antitumour immunity.     Nature Communications. 2023;14(1):3877.
7.Levy O#,     Kuai R#, Siren EM#, Bhere D, Milton Y, Nissar N, Debiasia M, Heinelt M, Abdi R, Alturki M, Fallatah M, Almalik A, Alhansan AH, Shah K, Karp JM. Shattering the glass ceiling of clinically meaningful mesenchymal stromal cell (MSC) therapies.     Science Advances, 2020, 6 (30), eaba6884.
8.     Kuai R, Sun X, Yuan W, Ochyl LJ, Xu Y, Najafabadi AH, Scheetz L, Yu M, Balwani I, Schwendeman A*, Moon JJ*. Dual TLR agonist nanodiscs as a strong adjuvant system for vaccines and immunotherapy.     Journal of Controlled Release, 2018, 282, 131-139.
9.     Kuai R#, Yuan W#, Son S, Nam J, Xu Y, Fan Y, Schwendeman A*, Moon JJ*. Elimination of established tumors with nanodisc-based combination chemoimmunotherapy.     Science Advances. 2018; 4: eaao1736.
10.     Kuai R, Ochyl LJ, Bahjat KS, Schwendeman A*, Moon JJ*. Designer vaccine nanodiscs for personalized cancer immunotherapy.      Nature Materials. 2017, 16 (4), 489-496.
11.     Kuai R, Li D, Chen YE, Moon JJ*, Schwendeman A*. High-density lipoproteins: nature’s multifunctional nanoparticles.     ACS Nano, 2016, 10 (3), 3015–3041.

書的章節(jié)

1.Luo L,     Kuai R*, Nanoparticles-assisted peptide cancer vaccine delivery. Cancer Vaccines, Methods in Molecular Biology, published by Springer Nature, 2025.
2.     Kuai R#, Ochyl LJ#, Schwendeman A*, Moon JJ*. Lipid-based nanoparticles for vaccine applications. Biomedical Engineering: Frontier Research and Converging Technologies. 2015, 9, 177-197.
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