新年伊始,一場(chǎng)新型冠狀病毒感染的肺炎疫情在全國(guó)蔓延。面對(duì)洶洶來襲的疫情,全國(guó)上下齊心協(xié)力、眾志成城。清華大學(xué)藥學(xué)院勇?lián)鐣?huì)責(zé)任,刻不容緩地加入到了攻堅(jiān)克難的隊(duì)伍里。為積極應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情,藥學(xué)院第一時(shí)間組織資源和啟動(dòng)多個(gè)內(nèi)部項(xiàng)目,同時(shí)聯(lián)動(dòng)全球藥物研發(fā)中心(GHDDI)向社會(huì)開放相關(guān)技術(shù)平臺(tái)和研究資源,為已具備一定研究基礎(chǔ)的或是有可行研究方向的組織、機(jī)構(gòu)和科研人員提供強(qiáng)有力的支持,為堅(jiān)決遏制疫情蔓延勢(shì)頭提供科學(xué)和智力支撐。
1.關(guān)于冠狀病毒
引發(fā)此次新型肺炎的2019-nCov病毒是一種以前從未在人類中發(fā)現(xiàn)的新型冠狀病毒,在系統(tǒng)分類上屬冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬(Coronavirus)。這是一類具有包膜的正鏈單股RNA病毒,其包膜上存在冠狀、向四周伸出的突起。

圖片來源:National Institutes of Health
在此次之前,能夠感染人類的冠狀病毒共有6種(HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1、SARS-CoV和MERS-CoV)。其中,前四種病毒致病性較低僅造成感冒癥狀,對(duì)人類危害性有限。另兩種就是曾經(jīng)對(duì)人類造成重大威脅的SARS冠狀病毒(可引起嚴(yán)重急性呼吸綜合征,2002年首發(fā)于中國(guó),隨后擴(kuò)散至全球)和MERS冠狀病毒(可引起中東呼吸綜合征,2012首發(fā)于沙特阿拉伯,隨后擴(kuò)散至全球)。
2. 關(guān)于SARS事件

圖片來源:新華網(wǎng)
2002年11月, SARS冠狀病毒開始席卷中國(guó)。這場(chǎng)史無前例的疫情首發(fā)于中國(guó)廣東,此后擴(kuò)散至東南亞乃至全球,直至2003年中期才被逐漸消滅,是一次重大全球性傳染病事件。
SARS事件給中國(guó)應(yīng)帶來巨大挑戰(zhàn),在疫情的控制過程中暴露出了我國(guó)當(dāng)時(shí)突發(fā)公共衛(wèi)生疾病管理中的一些問題。然而,通過政府的及時(shí)決策,科研人員的不斷努力,醫(yī)務(wù)工作者的艱苦奮戰(zhàn)和人民群眾的堅(jiān)定支持,我國(guó)最終取得了抗擊SARS的成功。通過SARS戰(zhàn)役,我國(guó)積累了大量對(duì)抗冠狀病毒的經(jīng)驗(yàn):在社會(huì)層面,加強(qiáng)防控能力和應(yīng)急體系,提高全社會(huì)的免疫防控能力,加強(qiáng)社區(qū)、農(nóng)村等區(qū)域防控極為必要;在科研方面,堅(jiān)決地貫徹邏輯理性和經(jīng)驗(yàn)實(shí)證的原則,及時(shí)更新科學(xué)研究的進(jìn)展,加強(qiáng)科研的協(xié)調(diào)和互助精神必不可少。
3. 我們?cè)谛袆?dòng)
SARS“戰(zhàn)役”過后,國(guó)內(nèi)外科研工作者對(duì)冠狀病毒入侵機(jī)制及機(jī)體感染病毒后的免疫應(yīng)答等都有了更深入的了解,也建立了相應(yīng)的動(dòng)物模型用于藥物藥理毒理學(xué)研究。然而,近年間針對(duì)冠狀病毒的藥物研發(fā)腳步逐漸變緩,以至目前尚未開發(fā)出可以上市的針對(duì)性藥物和疫苗。由于病毒的復(fù)雜性且持續(xù)變異,如今我們?cè)僖淮蚊媾R了冠狀病毒的威脅,國(guó)家戰(zhàn)略和科學(xué)家應(yīng)承擔(dān)起這個(gè)責(zé)任,加大藥物研發(fā)的力度,開發(fā)快速診斷、治療以及預(yù)防冠狀病毒的方法以應(yīng)對(duì)日前的疫情以及今后可能會(huì)出現(xiàn)的由冠狀病毒引起的突發(fā)疫情緊急狀況。
作為一所具有強(qiáng)烈社會(huì)使命感的醫(yī)藥領(lǐng)域的研究單位,清華大學(xué)藥學(xué)院著眼現(xiàn)代藥學(xué)的五大支柱——小分子、生物大分子、基因、細(xì)胞療法以及診斷,圍繞藥學(xué)前沿生物學(xué)問題、藥學(xué)關(guān)鍵技術(shù)研究、疾病研究與治療三個(gè)大方向開展藥學(xué)研究及藥物發(fā)現(xiàn),積累了針對(duì)抗病毒藥物研發(fā)的諸多學(xué)者:
劉剛課題組及其國(guó)際合作團(tuán)隊(duì),中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川教授、日本熊本大學(xué)Nobuo Sakaguchi教授等于2016年在ACS Infect. Dis. 2016, 2, 361.發(fā)表了題為關(guān)于Immunodominant SARS Coronavirus Epitopes in Humans Elicited both Enhancing and Neutralizing Effects on Infection in Non-Human Primates的研究成果。研究采用組合化學(xué)等技術(shù),通過細(xì)胞感染模型、制備功能性多肽,單克隆抗體、制備多重多肽抗原等方法,首次證明SARS-CoV感染的ADE現(xiàn)象與特定多肽抗原序列相關(guān),對(duì)研究ADE的發(fā)生機(jī)制以及研制安全有效的疫苗具有重要的意義,為制備安全有效的SARS-CoV保護(hù)性疫苗及融合抑制劑提供了重要的依據(jù);此次面對(duì)重大疫情,劉剛教授及其課題組正在通過多方協(xié)力制備具有當(dāng)前臨床應(yīng)急治療可能性的2019-nCoV受體多肽混合抑制劑、多肽表位單克隆抗體以及安全的多肽疫苗。
胡澤平課題組長(zhǎng)期進(jìn)行病毒(主要包括病毒感染性疾病如SFTSV和寨卡病毒等)致病和腫瘤等代謝機(jī)制和治療新靶標(biāo)的研究,在2018年曾與合作者在SFTS(發(fā)熱伴血小板減少綜合征)病毒致病機(jī)制和治療靶標(biāo)研究中取得重要進(jìn)展。此次面對(duì)重大疫情,計(jì)劃通過對(duì)2019-nCoV感染致病機(jī)制的研究,從而鑒定抗nCoV病毒的藥物潛在治療靶標(biāo)。
杜娟娟課題組具有先進(jìn)成熟的制備單克隆抗體的平臺(tái),同時(shí)在多特異性抗、抗體藥物偶聯(lián)物的研究中積累了豐富的經(jīng)驗(yàn);計(jì)劃通過采用下一代抗體用于廣泛中和致病性冠狀病毒,治療和預(yù)防冠狀病毒肺炎。
廖學(xué)斌課題組主要研究基于先天免疫系統(tǒng)發(fā)展新的免疫療法,包括利用新的蛋白結(jié)構(gòu)理性設(shè)計(jì)小分子抑制劑等;計(jì)劃結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的前期研究基礎(chǔ),針對(duì)新型冠狀病毒建立兩個(gè)開發(fā)平臺(tái):(1)模式動(dòng)物篩選平臺(tái);(2)結(jié)合免疫療法的組合療法篩選平臺(tái);并借此尋找能夠有效針對(duì)不同冠狀病毒的免疫調(diào)節(jié)劑用于治療。
唐海東課題組主要關(guān)注癌癥發(fā)生與發(fā)展過程中的免疫調(diào)控機(jī)制以及相關(guān)新藥研發(fā),在機(jī)體免疫應(yīng)答、蛋白質(zhì)/抗體工程等方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)與積累;希望研究機(jī)體抗新冠病毒免疫反應(yīng)的作用機(jī)制、以及免疫相關(guān)的致病機(jī)理,從中尋找潛在的藥物靶點(diǎn),并為相關(guān)的藥物或治療方案研發(fā)提供數(shù)據(jù)支持。
譚旭課題組曾開發(fā)了新型的高通量篩選方法系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)FDA已批準(zhǔn)藥物的組合療法,基于此方法發(fā)現(xiàn)了多個(gè)抗艾滋病毒的協(xié)同藥物組合。目前,課題組運(yùn)用新型肺炎病毒的假病毒細(xì)胞感染模型進(jìn)行抗新型肺炎病毒藥物的高通量篩選,尋找可以抑制新型肺炎病毒進(jìn)入細(xì)胞的藥物和藥物組合。
王戈林課題組主要研究興趣是通過解析小分子藥物的靶向作用來揭示衰老生物過程和調(diào)節(jié)機(jī)制,同時(shí)發(fā)現(xiàn)新的抗腫瘤及抗老年神經(jīng)退化性疾病藥物。計(jì)劃尋找抗2019-nCoV的特異性藥物靶點(diǎn),在清華大學(xué)和GHDDI的化合物分子庫(kù)中進(jìn)行高通量藥物篩選,研發(fā)安全有效的抗2019-nCoV藥物。
張永輝課題組主要從事脂代謝與免疫化學(xué)生物學(xué)研究,開發(fā)了新型候選疫苗佐劑,發(fā)展了針對(duì)部分傳染性疾病的γδT細(xì)胞療法。計(jì)劃合作測(cè)試(1)疫苗佐劑對(duì)于nCoV疫苗的增強(qiáng)作用;(2)異體γδT細(xì)胞對(duì)被nCoV感染的免疫細(xì)胞的殺死作用,為治療免疫衰竭重癥nCoV病人提供治療儲(chǔ)備;(3)在nCoV動(dòng)物模型中測(cè)試候選藥物分子(臨床II期)對(duì)炎癥的抑制作用,對(duì)nCoV的潛在治療作用。
何偉課題組在基于片段的藥物發(fā)現(xiàn)方面具備良好的基礎(chǔ)及成功經(jīng)驗(yàn),并具備開展研究的大型儀器;并希望通過多方協(xié)力開發(fā)出針對(duì)新型冠狀病毒及其家族病毒的小分子抑制劑藥物先導(dǎo)物。
白凈衛(wèi)課題組主要從事基于測(cè)序儀器和試劑的研發(fā),主導(dǎo)開發(fā)了國(guó)內(nèi)首臺(tái)基于蛋白納米孔鏈測(cè)序法的測(cè)序儀原理樣機(jī),在測(cè)序樣本處理、生化試劑、流體芯片和儀器研發(fā)方面積累了很多經(jīng)驗(yàn);通過合作開發(fā)出新型冠狀病毒的快速測(cè)序技術(shù)和生物信息學(xué)方法。
目前,學(xué)院眾多研究人員眾志齊心,針對(duì)新型冠狀病毒在研究抗病毒抑制劑、制備抗體、診斷技術(shù)以及藥物篩選等多領(lǐng)域著手展開研究。
4. 我們需要更多力量
新型冠狀病毒來勢(shì)洶洶,防控肺炎疫情刻不容緩!清華大學(xué)藥學(xué)院所有科研人員愿意全力以赴,在疫情面前充分踐行科研人員的使命,盡心盡力,為國(guó)為民。
同時(shí)藥學(xué)院全體研究人員將以開放協(xié)作的姿態(tài),向社會(huì)各平臺(tái)及各單位,發(fā)出我們最誠(chéng)摯的合作邀約。請(qǐng)?jiān)卩]件中留下您的聯(lián)系方式,我們將在第一時(shí)間與您聯(lián)系。
聯(lián)系單位 清華大學(xué)藥學(xué)院
聯(lián)系方式 tsps_d@tsinghua.edu.cn
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文中相關(guān)冠狀病毒信息及非典文獻(xiàn)參考自:
陳嘉源,施勁松,丘棟安,劉暢,李鑫,趙強(qiáng),阮吉壽,高山. 武漢2019冠狀病毒基因組的生物信息學(xué)分析[J/OL]. 生物信息學(xué):1-10[2020-01-27].https://kns-cnki-net.v.cnu.edu.cn/kcms/detail/23.1513.Q.20200120.0839.002.html.
武凌君. 北京抗擊“非典”與社會(huì)應(yīng)急管理體系的建立[J]. 北京黨史,2017(02):54-59.