近日，由我院劉剛教授主編、清華大學(xué)出版社出版的《藥物化學(xué)及藥物研發(fā)案例》正式與讀者見面。該書是我國(guó)第一部以案例為基礎(chǔ)的藥學(xué)教材，并輔以教學(xué)ppt、試題及參考答案、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容，將藥物化學(xué)的教學(xué)思政體現(xiàn)在了具體藥物的研發(fā)案例中。該書由教育部高等學(xué)校藥學(xué)類專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)牽頭組織，以適應(yīng)基礎(chǔ)藥學(xué)拔尖人才培養(yǎng)的教學(xué)要求。

關(guān)于本書

該書重點(diǎn)描述和介紹了藥物化學(xué)在先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)及成藥（甚至靶點(diǎn)確認(rèn)）過程中的關(guān)鍵性事件及作用，共收集了包括抗腫瘤藥物、抗菌及抗寄生蟲藥物、抗代謝紊亂藥物、精神麻醉藥物、抗病毒藥物、抗心腦血管性疾病藥物、抗炎藥物、抗骨質(zhì)疏松藥物、抗功能障礙，以及孤兒藥等31個(gè)案例。

該書突出的特點(diǎn)是對(duì)分子的成藥性作為每章的重點(diǎn)進(jìn)行了描述，強(qiáng)調(diào)了故事性及實(shí)用性，既包括藥學(xué)相關(guān)、尤其是藥物化學(xué)相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)介紹，也有延展性知識(shí)內(nèi)容，生動(dòng)而系統(tǒng)地講述了書中每個(gè)化學(xué)藥物研發(fā)的歷程。本書可供藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)本科高年級(jí)學(xué)生、研究生、以及科研單位及藥物研發(fā)企業(yè)專業(yè)人士學(xué)習(xí)和使用。

西格列汀（Sitagliptin)（第1章）

利拉魯肽（Liraglutide）（第3章）

阿托伐他汀（Atorvastatin）（第5章）

雷特格韋（Raltegravir）（第10章）

利司撲蘭（Evrysdi）（第30章）

編著者序言

藥物化學(xué)是化學(xué)領(lǐng)域里一個(gè)比較特殊的分支，從事藥物化學(xué)的研究者及教學(xué)工作者除需具備較好的有機(jī)化學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)及實(shí)驗(yàn)技能外，還要具備設(shè)計(jì)和合成具有特定生物活性或成藥性的化學(xué)（有機(jī)）分子的能力。合格的藥物化學(xué)研究者及教學(xué)工作者必須深入了解和掌握特定藥物靶點(diǎn)相關(guān)的生物學(xué)、藥理學(xué)、分子的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)、以及相關(guān)的醫(yī)學(xué)知識(shí)，同時(shí)還要學(xué)習(xí)并掌握相關(guān)的藥物制劑（遞送）、藥物分析及質(zhì)量控制等知識(shí)。當(dāng)然，相關(guān)人員對(duì)藥物的安全評(píng)價(jià)知識(shí)也需要有較深入的了解。

到目前為止，藥物化學(xué)，乃至藥學(xué)仍是一門半經(jīng)驗(yàn)式學(xué)科。藥物化學(xué)研究者必須對(duì)分子的成藥性具有機(jī)敏的感知能力以及忍受失敗的精神高閾值，必須做好為實(shí)現(xiàn)目標(biāo)進(jìn)行長(zhǎng)期努力的準(zhǔn)備，以便當(dāng)那份幾率很低的運(yùn)氣來臨時(shí)不至于擦肩而過！因此，成功的藥物化學(xué)家在其職業(yè)生涯中都會(huì)不斷地學(xué)習(xí)和積累相關(guān)的知識(shí)，并長(zhǎng)期站在實(shí)驗(yàn)、實(shí)踐的角度考慮分子成藥性的問題。據(jù)我的理解，藥物的研發(fā)過程就是不斷地總結(jié)三個(gè)關(guān)系的過程，包括：分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系（構(gòu)-效關(guān)系）、與藥物代謝的關(guān)系（構(gòu)-代關(guān)系）、以及與安全的關(guān)系（構(gòu)-毒關(guān)系），來最終滿足藥物用于臨床診斷、治療及預(yù)防需求所必備的三個(gè)要素，即：安全、有效及可控。

全球科學(xué)家參與合作，歷時(shí)20多年的人類基因組項(xiàng)目完成后，人類第一次能夠閱讀完整的人類基因圖譜，并能夠預(yù)測(cè)所有蛋白質(zhì)的氨基酸序列，致使越來越多與疾病相關(guān)的生命物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、核酸以及糖類化合物，以及基因、受體、酶、離子通道、信號(hào)通路、代謝通路等被發(fā)現(xiàn)。但遺憾的是，迄今為止成功開發(fā)為藥物靶標(biāo)的仍只是其中很小的一部分。然而，在現(xiàn)代生物技術(shù)飛速發(fā)展的今天，過去被認(rèn)為不能開發(fā)出藥物的生物靶分子，如本書第31章介紹的“RNA剪切小分子調(diào)節(jié)劑”已經(jīng)將核糖核酸開發(fā)成為藥物新靶標(biāo)，并成功開發(fā)出治療脊髓性肌萎縮癥的小分子新藥——利司撲蘭。顯然，伴隨著生物學(xué)的發(fā)展，藥物化學(xué)也一直在實(shí)踐中得到進(jìn)步，在新藥研發(fā)中也變得越來越重要！

自20世紀(jì)90年代初開始學(xué)習(xí)藥物化學(xué)以來，我從事相關(guān)研究已有三十余載。與所有從事藥物化學(xué)的研究者（如本書的所有作者）一樣，在“追夢(mèng)”過程中始終保持著對(duì)藥物化學(xué)的濃厚興趣。我剛好有幸經(jīng)歷了國(guó)家重大研究計(jì)劃的項(xiàng)目征集、計(jì)劃制訂以及三個(gè)重大新藥創(chuàng)制五年計(jì)劃的完整實(shí)施過程，見證了我國(guó)藥物研發(fā)從初級(jí)仿制到跟隨陪跑，再到目前欣欣向榮的自主創(chuàng)新過程，在追夢(mèng)的征途中熱血沸騰地參與了創(chuàng)新藥物相關(guān)的各類研發(fā)計(jì)劃，期間也在教學(xué)過程中越來越感受到知識(shí)的不足及教學(xué)形式的枯燥，開始萌生和實(shí)踐用藥物研發(fā)案例輔助進(jìn)行《藥物化學(xué)》課程教學(xué)的想法，將藥物化學(xué)的教學(xué)思政體現(xiàn)在具體藥物研發(fā)的案例中，也正好適應(yīng)了教育部高等學(xué)校藥學(xué)類專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)牽頭組織研究的基礎(chǔ)藥學(xué)撥尖人才培養(yǎng)方案的教材要求。

2005年時(shí)，我在Chemical and Engineering News上讀到了影響人類的46個(gè)藥物的簡(jiǎn)短介紹時(shí)被深深觸動(dòng)！從那時(shí)起，我開始萌生用影響藥物研發(fā)的關(guān)鍵性事件寫一本教材的沖動(dòng)，來反映人類在開發(fā)藥物過程中所展示出來的智慧和毅力。直到2019年8月，在成都中國(guó)藥物化學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中歐藥物化學(xué)研討會(huì)期間，我與幾位好友相聚聊天，提出了這個(gè)想法，獲得了他們的積極評(píng)價(jià)，榮幸之至。尤其黎健博士，沈宏博士、陽華博士及付健民博士均在第一時(shí)間給出了中肯的建議和實(shí)際支持，使得本書的編寫計(jì)劃得以順利啟動(dòng)！

隨后，我們陸續(xù)邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)外有相關(guān)藥物研發(fā)及教學(xué)經(jīng)歷的專家、教授、研究員等近70余人參與編寫，他們都是長(zhǎng)期從事藥物化學(xué)研究和藥物研發(fā)的優(yōu)秀工作者及教學(xué)者，為本書提供了卓越的支持。本書撰寫最初的時(shí)期比較困難，原因是我們沒有合適的模板供大家參考。但我們的想法比較清晰，就是每章要寫出藥物化學(xué)的故事性，應(yīng)該重點(diǎn)描述和介紹藥物化學(xué)在先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)及成藥（甚至靶點(diǎn)確認(rèn)）過程中的關(guān)鍵性事件及作用。幸運(yùn)的是，曾經(jīng)參與研發(fā) “抗2型糖尿病藥物西格列汀的藥物化學(xué)與工藝研究”（第1章）的徐錦優(yōu)博士和梁貴柏博士、以及教學(xué)經(jīng)驗(yàn)豐富的黃志紓教授的 “降膽固醇藥物阿托伐他汀實(shí)例”（第5章）各自很快給出了他們的初稿。前者是從藥物研發(fā)親歷者的視角，講述了一個(gè)開發(fā)Best in Class藥物案例所解決的各種成藥性、以及后期化學(xué)生產(chǎn)等故事；后者則對(duì)曾經(jīng)是全球第一銷售額的小分子藥物（立普妥，120～150億美金/年）的發(fā)現(xiàn)、藥物化學(xué)、藥物-藥物相互作用等內(nèi)容的細(xì)致且全面的總結(jié)和介紹。兩章章節(jié)清晰合理，便于學(xué)習(xí)和記憶。它們則成為撰寫本書的章節(jié)模板！

紫杉醇（Paclitaxel）（第13章）

本書撰寫歷時(shí)四年有余，希望為新時(shí)代教育部教指委重點(diǎn)部署的藥學(xué)拔尖人才培養(yǎng)起到積極的作用！

是為序！

劉 剛

于清華大學(xué)人環(huán)樓311室

2022年4月

致謝

《藥物化學(xué)與藥物研發(fā)案例》一書邀請(qǐng)了中國(guó)藥科大學(xué)、清華大學(xué)、北京大學(xué)、浙江大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、中山大學(xué)、四川大學(xué)、山東大學(xué)、暨南大學(xué)、海軍軍醫(yī)大學(xué)、武漢大學(xué)、蘇州大學(xué)、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、海南大學(xué)、中國(guó)海洋大學(xué)、中科院上海藥物所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所等院校及科學(xué)研究單位；羅氏研發(fā)（中國(guó)）、諾和諾德（美國(guó)）、藥明康德、康龍化成、上海偕怡醫(yī)藥、勤浩醫(yī)藥、先聲藥業(yè)、海思科醫(yī)藥、寧波康柏睿格等醫(yī)藥公司的66位相關(guān)專家參與了編寫，部分企業(yè)給予了經(jīng)費(fèi)支持。該書編委均是在國(guó)內(nèi)外有著豐富的相關(guān)藥物研發(fā)及教學(xué)經(jīng)歷的專家、教授、研究員，且都是長(zhǎng)期從事一線藥物化學(xué)研究、藥物研發(fā)及教學(xué)的優(yōu)秀教研工作者，他們?yōu)楸緯淖珜懱峁┝俗吭降闹橇徒?jīng)驗(yàn)支持。

主編推薦

藥物化學(xué)貫穿了藥物研發(fā)過程中的全部環(huán)節(jié)，包括從發(fā)現(xiàn)活性化合物、分子的成藥性研究、以及藥物靶點(diǎn)確證等。藥物研發(fā)是一個(gè)極其艱苦而又充滿風(fēng)險(xiǎn)的過程，凝聚了多個(gè)交叉學(xué)科的知識(shí)總結(jié)和實(shí)踐活動(dòng)。候選藥物在上市前的每一個(gè)開發(fā)階段都有可能因各種原因而失敗，因此，每個(gè)藥物的故事都不可重復(fù)。本書編寫突出了藥物化學(xué)的故事性，強(qiáng)調(diào)失敗及成功的過程，希望為新時(shí)代教育部教指委重點(diǎn)部署的藥學(xué)拔尖人才的培養(yǎng)起到積極的作用。