新藥創(chuàng)制和精準治療是“健康中國”的兩大基石，臨床階段研究是重中之重，而藥物的劑量-暴露量-效應（包括有效性和安全性）機理、關系及其顯著影響因素則是臨床新藥創(chuàng)制和精準治療的核心及最重要的難點之一。研究劑量-暴露量-效應的最主要學科是臨床藥動學-藥效學，因此臨床藥動學-藥效學研究被認為是高效高質進行新藥臨床開發(fā)與精準治療的核心。

   為科學設計并高質量開展臨床藥動學-藥效學研究，以經(jīng)濟、安全、高效推動創(chuàng)新藥臨床開發(fā)和治療方案優(yōu)化，臨床研究者不僅需要掌握臨床藥動學-藥效學基礎概念與原理，還需要熟悉各種臨床藥動學-藥效學研究技術，并能靈活應用以解決實際問題。尤其是近年來，新遞送體系藥物、基因與細胞治療等新型藥物開發(fā)需求又對臨床藥動學-藥效學研究提出新挑戰(zhàn)，新技術（如定量藥理學）也為臨床藥動學-藥效學研究提供新機遇。值此之時，對這些經(jīng)驗及時進行總結和梳理，以進行機理性闡釋，對臨床藥動學-藥效學基礎原理的融會貫通、我國創(chuàng)新藥產業(yè)升級和精準治療水平提高，具有非常重要的開創(chuàng)意義。

   作為國內第一部全鏈條貫通式臨床藥動學-藥效學著作，清華大學藥學院陳立功課題組參與撰寫的《臨床藥動學-藥效學研究（研究技術與應用卷）》近日由科學出版社正式出版。該著作針對醫(yī)學、藥學領域的研究生和研究者，從基礎到應用、從廣泛理解科學和新藥注冊原理到臨床意義進行了充分闡釋和系統(tǒng)貫穿講解。研究技術篇和研究應用篇更是涵蓋了臨床開發(fā)全過程，兼顧安全性和臨床上市后評價，支持讀者系統(tǒng)理解臨床開發(fā)全鏈條過程及臨床藥動學-藥效學在其中的作用。

《臨床藥動學-藥效學研究（研究技術與應用卷）》

封面及相關章節(jié)

   陳立功團隊負責的“轉運體與藥物研究”章節(jié)，從轉運體的功能分類、作用機制、藥動學與藥效學、研究方法、表達調控、藥物遺傳學及其臨床意義幾個方面展開介紹。轉運體廣泛表達于人體的各個組織，在外源性和內源性分子的ADME過程中發(fā)揮著關鍵作用。在過去的十年里，越來越多的證據(jù)表明，藥物轉運體在正常生理和疾病中都很重要。與此同時，在藥物開發(fā)和批準過程中，轉運體相關的藥物動力學和藥效學評估也逐漸受到了重視。讀者通過閱讀本章節(jié)，能夠了解轉運體的發(fā)展現(xiàn)狀和未來方向，掌握其在藥物處置中的作用，熟悉相應的研究方法，并在之后的疾病診斷和臨床實踐中得以應用。藥學院2022級博士生李冰琴，張宇明和應育峰為主要參與編寫作者，陳立功教授為通訊作者。

“轉運體與藥物研究”章節(jié)部分插圖

(A) (B) (C) 分別為肝轉、腎、腸轉轉運體及其藥物處置；

（D）血腦屏障中的轉運體及其藥物處置；

（E）藥物轉運體的基因轉錄調控機制；

（F）類似門控孔機制的詳細結構（SLC38A3）。