新冠疫情發(fā)生后，清華大學(xué)藥學(xué)院魯白教授和豆揚博士在第一時間（2020年1月）投入應(yīng)對新冠疫情的研發(fā)工作。魯白團(tuán)隊的研究主業(yè)是腦科學(xué)基礎(chǔ)研究和腦疾病藥物研發(fā)，但面對突如其來的新冠疫情，科學(xué)家有義不容辭的責(zé)任投入抗疫。基于多年的抗體藥物研發(fā)經(jīng)驗，魯白教授和豆揚博士果斷地嘗試從COVID-19康復(fù)病人中發(fā)現(xiàn)高效的SARS-CoV-2中和抗體，研發(fā)新冠肺炎中和抗體雞尾酒療法。魯白教授和豆揚博士先后與北京市佑安醫(yī)院、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和山西省人民醫(yī)院合作，對幾十個COVID-19康復(fù)病人的血液進(jìn)行新冠病毒刺突蛋白抗體滴度篩選。
魯白教授和豆揚博士與諾唯贊生物科技股份有限公司創(chuàng)始人曹林博士等人合作開發(fā)了一種全球領(lǐng)先的高通量單B細(xì)胞克隆技術(shù)，在較短時間內(nèi)研發(fā)出多個新冠病毒高效中和抗體，并推向臨床試驗。
為了從COVID-19康復(fù)病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)大量高效的單克隆中和抗體，魯白、豆揚與南京諾唯贊生物科技股份有限公司曹林/徐曉昱團(tuán)隊通力合作，開發(fā)使用一種簡單、高效、大規(guī)模、高通量的單B細(xì)胞克隆技術(shù)，從多個COVID-19康復(fù)病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)數(shù)百個靶向SARS-CoV-2刺突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域（RBD）和N末端結(jié)構(gòu)域（NTD）的高效中和抗體。接著，他們迅速與軍事科學(xué)院秦成峰教授合作確認(rèn)抗體對SARS-CoV-2活病毒的中和效果，并進(jìn)行抗體成藥性開發(fā)，與中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜教授，清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王新泉教授，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院肖俊宇教授等合作解析了中和抗體與刺突蛋白作用的結(jié)構(gòu)特征。高通量單B細(xì)胞克隆技術(shù)，中和抗體的發(fā)現(xiàn)和鑒定，候選藥物的確定等工作正在準(zhǔn)備陸續(xù)發(fā)表。這一系列工作為研發(fā)中和抗體雞尾酒療法，應(yīng)對不斷出現(xiàn)的新冠病毒變異株，打下了堅實基礎(chǔ)。
同時，魯白/豆揚團(tuán)隊與上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司創(chuàng)始人姜偉東博士團(tuán)隊合作，探索新冠病毒中和抗體與和ACE2-Fc融合蛋白HLX71聯(lián)用的療法。他們發(fā)現(xiàn)，基于中和抗體和ACE2-Fc融合蛋白HLX71聯(lián)用的雞尾酒療法，可以有效中和新冠病毒的各種突變株。這一發(fā)現(xiàn)為雞尾酒療法治療新冠肺炎提出了一種全新的思路，ACE2-Fc融合蛋白HLX71獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥臨床試驗許可，正在進(jìn)行治療新型冠狀病毒肺炎臨床試驗。相關(guān)成果發(fā)表在Springer Nature集團(tuán)出版的Cell Discovery期刊上。
魯白/豆揚/諾唯贊生物團(tuán)隊還與上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司首席運營官馮輝博士團(tuán)隊合作開發(fā)了高效中和抗體JS026注射液。JS026注射液可以和中國科學(xué)院微生物研究所嚴(yán)景華團(tuán)隊/君實生物開發(fā)的中和抗體埃特司韋單抗（JS016或etesevimab）配對組成雞尾酒療法。研究顯示，JS026與埃特司韋單抗聯(lián)合用藥能夠中和多種新冠病毒變異體的同時還具有協(xié)同中和效果。目前，埃特司韋單抗已在全球超過15個國家和地區(qū)獲得使用授權(quán)，其中美國FDA授予其用于全年齡段的新冠肺炎治療和暴露后預(yù)防；JS026的臨床試驗申請已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)。相關(guān)成果發(fā)表在Taylor & Francis集團(tuán)出版的Emerging Microbes & Infection期刊上。
清華大學(xué)魯白教授表示：“新冠病毒突變體不斷出現(xiàn)，使抗擊新冠疫情成為一個全球性的長期工作。開發(fā)有效的新冠治療藥物對于抗擊新冠疫情而言與新冠疫苗同樣重要。目前全球新冠疫苗、小分子藥物和大分子藥物的開發(fā)如火如荼，這是人類戰(zhàn)勝這場疫情最重要的力量。”
豆揚博士也介紹說：“新冠疫情發(fā)生后，我們立即暫停了其它工作，發(fā)揮我們在抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域的技術(shù)和經(jīng)驗，與多家研究機構(gòu)攜手并肩工作。我們和合作者共同取得了這些成果，高通量的單B細(xì)胞克隆技術(shù)、ACE2-Fc融合蛋白雞尾酒療法和高效中和抗體JS026注射液等，為應(yīng)對這場世紀(jì)疫情貢獻(xiàn)了微薄力量。”
