近日，清華大學(xué)藥學(xué)院楊悅課題組在美國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)學(xué)會的旗艦期刊《Clinical Pharmacology & Therapeutics》在線發(fā)表了題為《中美兩國抗腫瘤創(chuàng)新藥上市遲滯的分析：對比2010-2021年批準的新藥》（Assessment of the delay in novel anticancer drugs between China and the United States: a comparative study of drugs approved between 2010-2021）的研究論文。
抗腫瘤藥物遲滯（英文稱為Drug lags；定義：藥品在兩個國家或地區(qū)批準的上市時間差）問題一直是各國關(guān)注的焦點。我國于2015年啟動藥品審評改革，包括建立加快通道（優(yōu)先審評、附條件批準、突破性療法和特殊審批）、60天藥物臨床試驗申請默認許可制、接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)等，這對加快抗腫瘤創(chuàng)新藥在我國上市，提高患者的用藥可及性發(fā)揮了重要作用。
該研究通過分析2010-2021年在美國（FDA）批準的抗腫瘤創(chuàng)新藥，以日本 （PMDA）和歐盟（EMA）作為對照組，評估這些抗腫瘤創(chuàng)新藥在中國（NMPA）藥物遲滯的變化。研究結(jié)果顯示在2010-2021年期間，F(xiàn)DA共計批準123個抗腫瘤新分子實體（244個適應(yīng)癥），其中，NMPA、PMDA以及EMA分別批準58個（94個適應(yīng)癥）、72個（128個適應(yīng)癥）以及99個（170個適應(yīng)癥）。與2010-2015年相比，2016-2021年（即藥品審批審評改革后）我國抗腫瘤創(chuàng)新藥的絕對遲滯（定義：以美國批準的抗腫瘤創(chuàng)新藥和適應(yīng)癥為參照，我國未批準抗腫瘤創(chuàng)新藥和適應(yīng)癥的數(shù)量）和相對遲滯顯著減少（定義：以美國批準的抗腫瘤創(chuàng)新藥和適應(yīng)癥為參照，我國批準相同抗腫瘤創(chuàng)新藥和適應(yīng)癥的時間差）。近年來，我國抗腫瘤創(chuàng)新藥審評耗時已經(jīng)顯著短于歐盟，與日本耗時相當。然而，我國抗腫瘤創(chuàng)新藥在上市申請階段遲滯（即NDA提交申請晚于美國的時間）仍然顯著長于日本和歐盟。盡管我國在減少抗腫瘤創(chuàng)新藥的絕對和相對遲滯方面成效顯著，但在美國2010-2021年批準的抗腫瘤創(chuàng)新藥中，有53%的新分子實體和61%的新適應(yīng)癥仍未在我國獲得批準。
我國的抗腫瘤創(chuàng)新藥審評時間已接近國際水平
在抗腫瘤創(chuàng)新藥審評時間方面，美國的中位數(shù)審評時間最短，為207天。我國中位數(shù)審評時間為345天，顯著短于歐盟（428天），與日本較為接近（280天）（圖-1）。
圖-1 對比中國、美國、日本和歐盟的抗腫瘤創(chuàng)新藥審評時間差異
2. 我國在減少抗腫瘤創(chuàng)新藥的絕對和相對遲滯方面取得重要成效
自2015年啟動藥品審評審批改革，我國批準的抗腫瘤創(chuàng)新藥和適應(yīng)癥數(shù)量逐年增長（圖-2）。同時，上市遲滯呈現(xiàn)逐年遞減趨勢。我國的抗腫瘤創(chuàng)新藥上市遲滯從2010-2015年（以FDA批準時間為參照）的65個月降至2016-2021年的32個月（圖-3）。這些數(shù)據(jù)支持我國近年來在加快抗腫瘤創(chuàng)新藥上市方面取得的重要成效。
圖-2 對比中國、日本和歐盟抗腫瘤創(chuàng)新藥上市遲滯的變化
圖-3 對比中國、日本和歐盟抗腫瘤創(chuàng)新藥上市遲滯的差異
3. 我國抗腫瘤創(chuàng)新藥上市申請遲滯有待進一步改善
在抗腫瘤創(chuàng)新藥審評遲滯方面，我國已經(jīng)與日本相當（120天 vs. 60天; P=0.06），并且顯著短于歐盟（120天 vs. 226天；P<0.01）。然而，在上市申請遲滯方面，我國顯著長于日本（28個月 vs. 6個月；P<0.001）和歐盟（28個月 vs. 1個月；P<0.001）(圖-4)，提示我國應(yīng)當采取相應(yīng)措施以減少抗腫瘤創(chuàng)新藥的上市申請遲滯。
圖-4 對比我國、日本和歐盟抗腫瘤創(chuàng)新藥審評和上市申請遲滯的差異圖-4 對比我國、日本和歐盟抗腫瘤創(chuàng)新藥審評和上市申請遲滯的差異
圖-4 對比我國、日本和歐盟抗腫瘤創(chuàng)新藥審評和上市申請遲滯的差異
4. 我國應(yīng)當關(guān)注部分仍存在明顯上市遲滯的抗腫瘤創(chuàng)新藥
相比于其他腫瘤領(lǐng)域，用于治療尿路上皮癌、腎細胞癌、甲狀腺癌、肉瘤和子宮內(nèi)膜癌等領(lǐng)域的抗腫瘤創(chuàng)新藥存在明顯上市遲滯。因此，建議我國應(yīng)充分評估這些疾病領(lǐng)域抗腫瘤創(chuàng)新藥的臨床價值，以加快獲批上市，惠及更多患者。
本文第一作者為清華大學(xué)藥學(xué)院博士后羅興獻，通訊作者為清華大學(xué)藥學(xué)院楊悅研究員，感謝藥學(xué)院錢鋒院長課題組對該研究提供的幫助和支持。該項研究得到了清華-北京大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心基金的項目經(jīng)費支持。
