近日，清華大學(xué)藥學(xué)院、清華大學(xué)-IDG/麥戈文腦科學(xué)研究院魯白教授和豆揚(yáng)博士在《Antibody Therapeutics》上在線發(fā)表了題為“Development of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2, using a high-throughput single B-cell cloning method”的研究工作。

抗體藥物作為一種大分子藥物已經(jīng)在癌癥和自身免疫性疾病等多種疾病治療中取得巨大成功。然而如何快速高效研發(fā)全人源抗體用于抗體藥物開發(fā)，仍然是抗體藥物開發(fā)領(lǐng)域一個重要的課題。尤其是在病毒大流行期間，急需高效的病毒中和抗體來治療病毒感染引起的疾病。從病毒感染者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)中和抗體因其安全性高和成藥性高，成為研發(fā)病毒中和抗體的主要技術(shù)路線。新冠病毒全球大流行前期緊急使用的bamlanivimab-etesevimab和casirivimab-imdevimab就是典型的經(jīng)驗(yàn)。基于病人體內(nèi)B細(xì)胞發(fā)現(xiàn)治療性抗體技術(shù)，是下一代抗體藥物發(fā)現(xiàn)的主要方向之一。

魯白教授和豆揚(yáng)博士報道了一種簡單、高效、大規(guī)模、高通量的單B細(xì)胞克隆技術(shù)。單B細(xì)胞抗體基因克隆，單細(xì)胞芯片微流控系統(tǒng)和單細(xì)胞測序平臺是目前從人B細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)中和抗體的3種主要技術(shù)手段。其中單B細(xì)胞抗體基因克隆最為簡單，但是傳統(tǒng)的單B細(xì)胞抗體基因技術(shù)通量低，耗時長。在本項(xiàng)工作中豆揚(yáng)博士和同事們基于transcriptionally-active PCR并結(jié)合高通量抗體表達(dá)片段瞬時轉(zhuǎn)染開發(fā)了一種能在三周內(nèi)對數(shù)千個人B細(xì)胞編碼的抗體進(jìn)行克隆和功能鑒定的方法。使用這種方法他們從多個COVID-19康復(fù)病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)上百個靶向SARS-CoV-2高效中和抗體。新型冠狀病毒全球大流行期間，基于他們開發(fā)的成果，他們與合作者開發(fā)的多個管線藥物獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的新藥臨床試驗(yàn)許可。

本項(xiàng)工作由清華大學(xué)藥學(xué)院、清華大學(xué)-IDG/麥戈文腦科學(xué)研究院魯白教授和豆揚(yáng)博士、諾唯贊生物聯(lián)合創(chuàng)始人徐曉昱共同領(lǐng)導(dǎo)。研究工作得到了多方面的專家的大力支持，其中包括中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所首席專家武桂珍教授、中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜教授、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院秦成峰教授、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉紅教授、北京佑安醫(yī)院陳德喜教授、北京地壇醫(yī)院院長金榮華教授、清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王新泉教授、湖南大學(xué)蘭君教授、上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司創(chuàng)始人姜偉東博士、上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司首席運(yùn)營官馮輝博士等。

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https://academic.oup.com/abt/advance-article/doi/10.1093/abt/tbad002/7044672?searchresult=1