補體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，通過調(diào)理素介導的吞噬作用、免疫調(diào)節(jié)活性和病原體裂解功能等，在維持組織穩(wěn)態(tài)和免疫監(jiān)視中發(fā)揮關(guān)鍵作用。補體級聯(lián)反應受多重負調(diào)控因子的嚴格調(diào)控，以防止異常活化導致宿主細胞和組織的損傷。補體系統(tǒng)的失調(diào)與過度活化已被證實與多種疾病相關(guān)，包括陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）、濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）以及地圖樣萎縮（GA）等。
作為血清中含量最高的補體成分，C3是補體級聯(lián)反應中的核心成分，參與所有補體活性產(chǎn)物（C3a、C3b、C5a、C5b-9）的產(chǎn)生。鑒于C3在補體系統(tǒng)中的核心地位，C3已成為補體相關(guān)疾病治療的重要靶點。目前，EmpaveliTM（聚乙二醇化肽類注射液）和SyfovreTM（玻璃體內(nèi)注射劑）已分別獲批用于治療PNH和GA，兩者的活性成分均為抗C3環(huán)肽。此外，目前有十余種C3靶向藥物正處于臨床前或臨床研究階段。然而，不同C3抑制劑的療效存在顯著差異：Syfovre在GA治療的III期臨床試驗中達到主要終點，而C3的單抗NGM621在II期研究中因療效不足而宣告失敗。不同C3抑制劑在臨床試驗中顯著差異提示我們，理想的C3抑制劑需以高親和力結(jié)合關(guān)鍵功能表位，C3復雜的結(jié)構(gòu)功能關(guān)系是C3藥物設(shè)計中亟待解決的問題。
