最新科研成果

研究背景

腫瘤微環(huán)境是導(dǎo)致胰腺導(dǎo)管腺癌預(yù)后不佳的關(guān)鍵因素，活化的PSC驅(qū)動腫瘤微環(huán)境內(nèi)復(fù)雜的相互作用，導(dǎo)致對化療耐藥和免疫耐受微環(huán)境的形成，從而促進腫瘤的生長。因此，如何調(diào)節(jié)PSC的去活化對胰腺癌的治療至關(guān)重要。在本研究中，研究團隊試圖回答靶向去活化PSC中“遞送什么藥物”和“如何實現(xiàn)遞送”這兩個關(guān)鍵問題。

研究內(nèi)容

首先，該研究利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)工具建立了一套多維度評估方法，用于定量比較多個潛在候選化合物的PSC去活化能力。通過對PSC表型和功能影響的綜合評估，氟米松在細胞水平和動物模型中均表現(xiàn)出高效的PSC去活化作用。進一步研究表明，氟米松通過PSC去活化從而重塑腫瘤微環(huán)境，并且能夠調(diào)控PSC的蛋白分泌以及與腫瘤細胞的相互作用。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)活化的PSC表現(xiàn)出增強的白蛋白內(nèi)吞作用，基于此現(xiàn)象提出了白蛋白結(jié)合藥物可以作為靶向PSC的藥物遞送策略。研究設(shè)計了白蛋白與氟米松的化學(xué)偶聯(lián)物并驗證了其能夠維持PSC去活化的功能，白蛋白偶聯(lián)氟米松顯著改善了腫瘤微環(huán)境，從而協(xié)同增強了吉西他濱在KPC小鼠胰腺腫瘤模型中的抗腫瘤效果。

白蛋白偶聯(lián)氟米松去活化PSC并重塑腫瘤微環(huán)境

研究總結(jié)

本研究通過對氟米松去活化PSC的功能和機制研究表明了其對腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用，揭示了其在臨床腫瘤治療中的潛在應(yīng)用價值。此外，與白蛋白的結(jié)合改善了氟米松的安全性和靶向性，為PSC靶向藥物在胰腺癌治療中的應(yīng)用提供了新的途徑。未來，研究團隊還將深入探究氟米松的藥理作用機制以及白蛋白的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運途徑，以深入理解白蛋白偶聯(lián)氟米松的PSC靶向作用機制。