2023年7月14日，由藥學(xué)院組織的第六期藥學(xué)前沿學(xué)術(shù)論壇在生物醫(yī)學(xué)館E303成功舉辦。論壇邀請到了威斯康星大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)院和化學(xué)系教授、藥物化學(xué)中心創(chuàng)始人和主任——唐維平教授。唐維平教授以Enabling platforms to accelerate the development of degraders for intracellular and extracellular proteins為題目，詳細介紹了其課題組近年來取得的一些研究成果。本次論壇由藥學(xué)院唐葉峰副教授主持。

主講嘉賓介紹

唐維平教授，現(xiàn)任美國威斯康星大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)院Janis Apinis教授，Vlas杰出教授和化學(xué)系兼職教授，藥物化學(xué)中心創(chuàng)始人和主任，UW Carbone Cancer Center藥物研發(fā)中心主要負(fù)責(zé)人之一。唐維平教授1997年本科畢業(yè)于北京大學(xué)化學(xué)學(xué)院，1999年于美國紐約大學(xué)獲得碩士學(xué)位，2005年于斯坦福大學(xué)獲得有機化學(xué)博士學(xué)位。隨后作為博士后進入哈佛大學(xué)和布羅德研究所學(xué)習(xí)化學(xué)生物學(xué)和藥物化學(xué)，2007年完成博士后研究工作，同年任職于威斯康星大學(xué)麥迪遜分校。

唐維平教授課題組研究方向早期致力于有機小分子催化的不對稱鹵化反應(yīng)，有機金屬催化的環(huán)加成反應(yīng)和復(fù)雜天然產(chǎn)物合成反面的研究。近年的研究方向集中于糖和糖基共軛物的合成，小分子蛋白質(zhì)降解劑，和抗體共軛物降解劑在疾病治療中的應(yīng)用，包括開發(fā)蛋白水解靶向嵌合體（PROTACs）或溶酶體靶向嵌體（LYTACs），分別用于降解細跑內(nèi)和細跑外蛋白，以及相關(guān)機制的研究。

唐維平教授課題組在威斯康星大學(xué)獨立研究以來發(fā)表論文超過120篇，包括Nat. Commun，ACS Cent. Sai.， J.Am. Chem. Soc.， Angew. Chem. Int. Ed.， J. Med. Chem.， Cell Chem. Biol.， ACS Chem. Biol.等。獲得新藥發(fā)明專利證書多項。

論壇伊始，唐葉峰老師隆重介紹了唐維平教授的學(xué)習(xí)和工作經(jīng)歷，對唐維平教授時隔八年后第二次訪問清華表示熱烈歡迎，并為唐維平教授贈送論壇紀(jì)念證書。

接下來，唐維平教授詳細介紹了自己實驗室近年來在靶向降解蛋白質(zhì)領(lǐng)域取得的一系列研究成果。唐教授課題組圍繞靶降解蛋白領(lǐng)域的兩類新型技術(shù)，即蛋白降解靶向嵌合體(PROTACs)和溶酶體靶向嵌合體(LYTACs)開展深入研究，兩者可分別用于降解細胞內(nèi)和細胞外的靶蛋白。在PROTACs領(lǐng)域，唐維平課題組開發(fā)了快速合成PROTACs（Rapid-TAC）平臺，以解決PROTACs分子合成和優(yōu)化的巨大挑戰(zhàn)。目前，該平臺已應(yīng)用于十余種蛋白靶標(biāo)降解劑的開發(fā)。在LYTACs領(lǐng)域，唐維平課題組專注于開發(fā)具有體內(nèi)和體外活性的組織選擇性降解劑。他們使用oligomeric mannose-6-phosphonates（低聚甘露糖-6-膦酸鹽）或acetylgalac-tosamine（乙酰葡糖胺）作為溶酶體靶向受體（LTRs）的配體，可將細胞外蛋白引導(dǎo)至溶酶體降解。目前，其課題組已將LTR配體的范圍擴大到非碳水化合物分子。上述研究成果以合成化學(xué)為基礎(chǔ)，解決了靶向降解蛋白質(zhì)領(lǐng)域中存在的一些挑戰(zhàn)性問題，對該領(lǐng)域的發(fā)展提到了積極推動作用。報告最后，唐維平教授還介紹了威斯康星大學(xué)麥迪遜分校藥學(xué)院的基本情況，并表示熱烈歡迎參會的清華學(xué)子申請該校的博士或博士后項目。

報告結(jié)束后，與會的近百位師生踴躍提問，與唐維平教授積極探討學(xué)術(shù)問題，現(xiàn)場氣氛熱烈，學(xué)術(shù)氛圍濃厚。