楊教授首先對(duì)化學(xué)遺傳學(xué)進(jìn)行了簡(jiǎn)要的介紹，回顧了化學(xué)遺傳學(xué)的歷史，簡(jiǎn)單說(shuō)明了從Armbruster和Roth等人至今的一系列進(jìn)展，尤其強(qiáng)調(diào)了對(duì)于某一靶點(diǎn)的藥物研發(fā)和該靶點(diǎn)基礎(chǔ)研究之間相互促進(jìn)的關(guān)系，認(rèn)為基礎(chǔ)研究與新藥發(fā)現(xiàn)是齊頭并進(jìn)的關(guān)系，化學(xué)工具趨同的蛋白質(zhì)靶標(biāo)的研究，而不是以往認(rèn)為的針對(duì)于靶點(diǎn)的新藥研究應(yīng)當(dāng)滯后于針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)的基礎(chǔ)研究。楊教授以BRD4的抑制劑JQ1作為例子，分析了現(xiàn)有的生物學(xué)空間（靶標(biāo)）與化學(xué)空間（探針）之間的不匹配，突出了化學(xué)遺傳學(xué)作為一門(mén)鏈接化學(xué)工具與生命系統(tǒng)的橋梁學(xué)科的重要性。

隨后，楊教授以自己課題組研究方向和研究成果作為案例。mRNA的m6A修飾研究開(kāi)辟了表觀遺傳學(xué)的新方向—“RNA表觀遺傳”。m6A的胞內(nèi)修飾豐度受到RNA甲基轉(zhuǎn)移酶、去甲基化酶以及結(jié)合蛋白質(zhì)的協(xié)同調(diào)節(jié)。楊教授從對(duì)靶點(diǎn)的篩選開(kāi)始，在已成藥的庫(kù)中篩選到了針對(duì)于m6A去甲基化酶FTO的化學(xué)探針，F(xiàn)TO的過(guò)表達(dá)與代謝性疾病、腫瘤等關(guān)系密切。除了去甲基化的功能，F(xiàn)TO還參與了眾多的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。通過(guò)對(duì)FTO的探針的優(yōu)化，可以實(shí)現(xiàn)操縱FTO進(jìn)而影響mRNA的表觀遺傳學(xué)機(jī)制，并且對(duì)研究由于表觀遺傳變化造成的m6A修飾及其調(diào)控基因表達(dá)的生物學(xué)功能紊亂而引起的疾病提供潛在的治療手段。

此外，楊教授還介紹了由ADEP的正向化學(xué)遺傳學(xué)研究，引入了細(xì)菌ClpP抗菌機(jī)制，進(jìn)而介紹了課題組關(guān)于ClpP激動(dòng)劑的進(jìn)化和簡(jiǎn)化，將一個(gè)龐大的化學(xué)分子最后簡(jiǎn)化為了令人驚訝的小分子激動(dòng)劑。這不僅揭示了小分子調(diào)節(jié)致病因子蛋白質(zhì)抗菌的表型和分子機(jī)制，并且運(yùn)用化學(xué)探針抑制細(xì)菌致病因子和蛋白質(zhì)功能，對(duì)控制感染和抗菌新藥的發(fā)現(xiàn)提供了參考和啟發(fā)。最后，與會(huì)者就藥物篩選、老藥新用等問(wèn)題進(jìn)行了熱烈討論。