葉新山教授首先介紹了在癌癥診斷、治療靶點(diǎn)、疾病預(yù)防等情境下細(xì)胞內(nèi)糖的重要性,強(qiáng)調(diào)了糖科學(xué)直接推動(dòng)醫(yī)藥科技的進(jìn)步。但糖鏈在細(xì)胞中復(fù)雜多樣,結(jié)構(gòu)并不均一,對(duì)目前的研究造成了很大困難。結(jié)構(gòu)均一的聚糖類化合物的合成問題是制約糖科學(xué)乃至整個(gè)生命科學(xué)發(fā)展的瓶頸。
傳統(tǒng)的糖基化把供體受體等反應(yīng)成分放在一起,沒辦法實(shí)現(xiàn)一釜高效合成。葉新山團(tuán)隊(duì)開發(fā)糖基供體預(yù)活化策略,實(shí)現(xiàn)了一釜寡糖合成策略,并利用這種策略實(shí)現(xiàn)了由92個(gè)糖單元組成的阿拉伯半乳聚糖以及中藥三七中的重要成分多糖RN1的全合成。這種策略不依賴于糖基供體的反應(yīng)性,且羥基不需要進(jìn)行保護(hù)基保護(hù),原料簡(jiǎn)單,同時(shí)這種方法只需要使用一套糖基化試劑,有自動(dòng)化合成的潛力,葉新山團(tuán)隊(duì)針對(duì)此提出了液相糖自動(dòng)合成儀的雛形。
緊接著,葉新山教授又介紹了兩項(xiàng)基于修飾的藥物優(yōu)化工作。首先是針對(duì)天然糖抗原STn進(jìn)行修飾,提高了免疫原性,在小鼠血清中檢驗(yàn)了修飾抗原的效果,展現(xiàn)了該修飾STn糖抗原作為腫瘤疫苗的潛力。另外,葉新山團(tuán)隊(duì)通過修飾,優(yōu)化了唾液酸轉(zhuǎn)移酶抑制劑,并利用納米顆粒制備包被抑制劑進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)藥用,實(shí)現(xiàn)了不錯(cuò)的效果。