清華大學藥學院藥學前沿學術論壇第十六期

2024年10月11日，由清華大學藥學院主辦的藥學前沿學術論壇第十六期在醫(yī)學科學樓B323成功舉辦。本次論壇邀請到了清華大學長聘教授、北京大學二級教授、博導，北京清華長庚醫(yī)院眼科主任醫(yī)師張純教授。張純教授以“青光眼：眼壓及眼壓以外”為題，進行了精彩的學術報告。本次論壇由藥學院院長錢鋒教授主持。

主講嘉賓介紹：

張純教授，清華大學長聘教授、北京大學二級教授、博導，北京清華長庚醫(yī)院眼科主任醫(yī)師。學術兼職:中華醫(yī)學會眼科學會全國委員兼青光眼學組委員、中華預防醫(yī)學會眼科分會常委、中國醫(yī)師協(xié)會眼科分會常委兼青光眼委員會委員、中國老年保健協(xié)會眼病與慢病管理專委會主任委員、中國微循環(huán)學會眼科分會副主任委員兼青光眼分委會主委，多項國際學術組織的委員。曾獲亞太眼科學會成就獎和北京市科學技術進步獎二等獎。

主講內(nèi)容：

青光眼是一類以進行性視神經(jīng)損傷和視野缺損為特征的眼科疾病，是全球首位不可逆的致盲性眼病。目前，青光眼的發(fā)病機制尚未完全明確，且早期診斷較為困難。盡管如此，病理性的房水循環(huán)障礙引起的高眼壓仍然是公認的主要危險因素。此外，青光眼的發(fā)生還與多種因素密切相關，除了壓力因素外，還有非壓力因素，包括視網(wǎng)膜血管微循環(huán)障礙、眼內(nèi)免疫失調(diào)、小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞釋放的炎性細胞因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏等。這些因素共同作用，影響視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞（RGC）的正常功能，最終導致神經(jīng)細胞凋亡和視力功能的喪失。張純教授從眼內(nèi)免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)、降低眼壓、神經(jīng)保護這三個方面詳細介紹了在青光眼的治療策略上的探索。

張純教授首先提出，視網(wǎng)膜的免疫微環(huán)境變化對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的生存有顯著影響。研究表明，在STAT6基因敲除的小鼠和重度免疫缺陷鼠中，缺血-再灌注損傷后凋亡的RGC數(shù)量顯著減少。然而，當尾靜脈注射野生型小鼠的CD4⁺ T細胞后，RGC的凋亡率顯著升高，表明Th1/Th2免疫失衡可能導致視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞損傷。這提示，免疫微環(huán)境的失衡可能改變了視神經(jīng)對應激的敏感性。

隨后張教授指出，目前臨床上唯一可行的青光眼治療手段是降低眼壓。已有多種降眼壓藥物成功上市，盡管它們的降壓效果通常不超過40%。常見的臨床手術靶點包括小梁網(wǎng)、脈絡膜上腔、Schlemm管和睫狀突等。傳統(tǒng)的小梁網(wǎng)切除術雖然有效，但存在瘢痕形成，從而造成手術失敗。針對這一問題，張教授團隊利用一種基于可降解高分子膜、羊膜或高度交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉的眼內(nèi)植入物，分別用于降低傳統(tǒng)青光眼手術的瘢痕化問題。這一系列的改良手術方式較大提高了手術成功率。

張教授的研究還發(fā)現(xiàn)，眼內(nèi)STAT3信號傳導途徑介導的星狀膠質(zhì)細胞活化加劇了RGCs的損傷，而抑制STAT3則能有效保護RGC。因此，局部免疫調(diào)控、STAT3-膠質(zhì)細胞信號轉導通路的調(diào)控等可能是有效的神經(jīng)保護途徑。此外，張教授還提出開發(fā)特殊的藥物遞送系統(tǒng)，以提高神經(jīng)保護的效果。

最后，張教授還分享了再生醫(yī)學角度下的青光眼治療探索。眼睛作為細胞治療的理想靶器官，具有免疫排斥反應小、所需移植細胞數(shù)量少、移植后效果易于檢測等優(yōu)勢。張教授團隊在間充質(zhì)干細胞和hCiPSC誘導分化視網(wǎng)膜色素上皮細胞方面的研究。未來，張教授希望能夠通過hCiPSC的誘導分化生成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞以實現(xiàn)青光眼的再生治療。

通過結合免疫調(diào)控、降眼壓手段、神經(jīng)保護以及再生醫(yī)學技術，青光眼的治療前景將得到極大拓展。

討論與交流：

錢鋒院長為張純教授頒發(fā)紀念證書