2024年9月18日，由清華大學(xué)藥學(xué)院海外學(xué)者講壇在醫(yī)學(xué)科學(xué)樓B323會(huì)議室順利舉辦，此次論壇邀請到了丹麥奧爾堡大學(xué)化學(xué)與生物科學(xué)系的Peter Kristensen教授。Peter Kristensen教授圍繞“Targeting membrane proteins with recombinant antibodies from phage display libraries”的主題展開了精彩的報(bào)告。本次論壇由藥學(xué)院杜娟娟老師主持。論壇伊始，杜娟娟老師介紹了Peter Kristensen教授，并對Peter Kristensen教授的到來表示熱烈歡迎。

Peter Kristensen，丹麥奧爾堡大學(xué)化學(xué)與生物科學(xué)系教授。1995年在奧胡斯大學(xué)取得化學(xué)與生物技術(shù)博士學(xué)位。1995-1997年于劍橋分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（MRC- LMB）進(jìn)行博士后研究工作，師從諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Gregory Winter。先后在奧胡斯大學(xué)分子生物學(xué)與遺傳學(xué)系、工程系以及丹麥奧爾堡大學(xué)化學(xué)與生物科學(xué)系任教。

Peter Kristensen教授的研究主要集中于發(fā)展噬菌體篩選技術(shù)在細(xì)胞表面進(jìn)行抗體篩選的技術(shù)，解決細(xì)胞表面篩選的靈敏度和特異性的問題，并以此為工具，鑒定多種細(xì)胞的特異性標(biāo)志物。

在本次報(bào)告中，Peter Kristensen教授首先介紹了抗體噬菌體篩選早年的發(fā)展歷程，并介紹了針對細(xì)胞進(jìn)行噬菌體篩選的重要性及挑戰(zhàn)。隨后，Kristensen教授介紹了其團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的新型、高質(zhì)量的合成單域抗體庫-Predator，該庫基于單域抗體，該庫中的CDR2和CDR3的設(shè)計(jì)旨在模仿人體自然免疫組庫中氨基酸的出現(xiàn)頻率，使用三核苷酸合成進(jìn)行CDR隨機(jī)化從而提高抗體庫的質(zhì)量。進(jìn)一步的，Kristensen教授介紹了下一代測序技術(shù)（NGS）為抗體篩選所帶來的機(jī)遇，即通過下一代測序技術(shù)更容易在篩選中獲得特異性但是比較稀有的抗體序列。

之后，Peter Kristensen教授向我們展示了從基因文庫中噬菌體展示選擇抗體片段的新方法，該方法以組織切片中稀有細(xì)胞表達(dá)的抗原為目標(biāo)，通過遮蔽的紫外交聯(lián)法或者顯微微操作的方法，將稀有細(xì)胞從大量旁觀細(xì)胞中分離出來，并通過測序獲得相應(yīng)的抗體。Kristensen教授介紹了他們在循環(huán)腫瘤細(xì)胞以及人腦切片中毛細(xì)血管周圍細(xì)胞上的篩選，并鑒定這些細(xì)胞表面的特異性標(biāo)志物，值得一提的是，這些標(biāo)志物可能是帶有疾病/細(xì)胞特異性后修飾的蛋白，難以通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)方式進(jìn)行研究。因此，這種方法可以為發(fā)現(xiàn)各類組織中稀有細(xì)胞的新型生物標(biāo)志物提供寶貴的工具。