2024年12月，Masayuki lnoue教授課題組發(fā)表了一篇名為“Total Synthesis of Euphorbialoid A”的文章。實現了世界上首次全合成Euphorbialoid A。報告一開始，Masayuki lnoue教授首先介紹了Euphorbialoid A復雜的化學結構：該天然產物在5/7/6/3元環(huán)（ABCD環(huán)）高度縮合的碳骨架上，具有11個連續(xù)的不對稱碳和7個氧官能團，具有密集的化學結構。Masayuki lnoue教授利用逆合成分析，將復雜的天然產物化合物一步步拆解，并指出合成路線中的難點：1、構建高度氧官能團化的四環(huán)碳骨架，2、從密集在四環(huán)碳骨架上的醇形成位置選擇性酯。
最后，Masayuki lnoue教授對Euphorbialoid A的合成進行了詳細的講解。首先，通過結合三個碳-碳鍵形成反應來解決四環(huán)碳骨架的構造：1、光照射條件和含鉑二氧化鈦催化劑的脫碳自由基偶聯反應，將含有1,2-二醇的羧酸與CD環(huán)片段進行了位置和立體選擇性連接。2、使用鈀催化劑的脫碳烯丙基化反應，在引入作為3碳單元的烯丙基的同時，選擇性地立體構建了季碳。3、通過使用鈷催化劑一次性形成AB環(huán)，完成了具有剛性三維結構的四環(huán)碳骨架的構建。接著，介紹酯基側鏈的引入方法。通常，碳骨架密集的醇具有相似的化學性質，很難選擇性地將不同的酰基一個接一個地引入。通過多種保護基團和底物固有的三維環(huán)境相互區(qū)分，可以將酰基選擇性地引入目標氧官能團中的3/5，從而形成四種酯。最終，從市售原料到最長35道工序，實現了Euphorbialoid A的全合成。
