在論壇主旨報(bào)告中，占教授從脂質(zhì)納米藥物臨床轉(zhuǎn)化面臨的挑戰(zhàn)出發(fā)，系統(tǒng)剖析了脂質(zhì)納米藥理學(xué)的研究難點(diǎn)，并重點(diǎn)分享了團(tuán)隊(duì)在以下三個(gè)方面的研究進(jìn)展：挖掘蛋白冠的組成與功能信息、探究脂質(zhì)納米藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，以及跨物種評(píng)價(jià)中生理指標(biāo)與藥物代謝排泄過(guò)程對(duì)其體內(nèi)行為的影響。這些工作系統(tǒng)闡釋了脂質(zhì)納米藥物的體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程與機(jī)體調(diào)控機(jī)制，揭示了潛在的構(gòu)效關(guān)系。

首先，占教授介紹了團(tuán)隊(duì)對(duì)脂質(zhì)納米藥物體內(nèi)過(guò)程的研究，在完善脂質(zhì)納米顆粒理論體系方面的工作。團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型親和誘捕技術(shù)，其精準(zhǔn)度優(yōu)于通用的固相萃取法，利用單鏈抗體片段（ScFV）高效、可逆地分離體內(nèi)多種生物介質(zhì)中的PEG化脂質(zhì)納米藥物，顯著提升了體內(nèi)過(guò)程解析的效率。通過(guò)對(duì)脂質(zhì)納米藥物在肝臟中的分布、代謝和排泄行為進(jìn)行研究，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)載體在Kupffer細(xì)胞內(nèi)大量蓄積，而在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞中分布極少，這一分布特征改變了游離藥物的代謝行為，延緩了其消除速率。

其次，占教授分享了臨床基礎(chǔ)研究在推動(dòng)脂質(zhì)納米藥物創(chuàng)新轉(zhuǎn)化方面的作用。團(tuán)隊(duì)關(guān)注人體內(nèi)普遍存在的PEG抗體，通過(guò)對(duì)PEG端基進(jìn)行改造，有效緩解了由PEG引發(fā)的補(bǔ)體激活等不良反應(yīng)。

最后，占教授探討了基于互作機(jī)制研究指導(dǎo)臨床精準(zhǔn)用藥的策略。針對(duì)阿霉素脂質(zhì)體引發(fā)的皮膚毒性，團(tuán)隊(duì)深入探索其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體通過(guò)表面吸附補(bǔ)體iC3b與中性粒細(xì)胞CR3受體結(jié)合，增強(qiáng)其吞噬作用并促進(jìn)跨血管遷移，進(jìn)而誘發(fā)皮下炎癥反應(yīng)。

占教授總結(jié)指出，未來(lái)脂質(zhì)納米藥物的基礎(chǔ)研究應(yīng)著重于闡明其體內(nèi)過(guò)程、完善理論體系，并拓展臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。