嘉賓介紹

焦寧，北京大學(xué)博雅特聘教授，博士生導(dǎo)師。長期致力于合成方法學(xué)、綠色化學(xué)、藥物合成的綠色化、基于代謝類疾病的新藥發(fā)現(xiàn)研究。目前在碳鍵活化、氧化反應(yīng)、氨化反應(yīng)、鹵化反應(yīng)等研究中取得了一系列創(chuàng)新性成果，提出了簡單碳氨化合物氨化反應(yīng)概念，利用氧氣作為氧化劑突破了合成反應(yīng)的瓶頸，解決了一些鹵化試劑活化的關(guān)鍵問題，并通過氧化、氨化、鹵化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了藥物活性中間體的綠色、高效合成及修飾。焦寧教授團(tuán)隊(duì)搭建了基于分子編輯和修飾的原創(chuàng)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，為復(fù)雜活性分子的精準(zhǔn)修飾及藥效重定位開辟了新途徑。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了多個(gè)新靶點(diǎn)和新機(jī)制候選藥物分子，其中用于光動(dòng)力治療和針對血脂異常的1.1類創(chuàng)新藥物已完成臨床前研究，獲得了兩項(xiàng)臨床批件。焦寧教授以通訊作者身份在Science、Nature、Nat. Chem.、Nat. Catal.、Nat. Metab.、The Innovation、CCS Chem等頂尖期刊發(fā)表論文200余篇，獲批發(fā)明專利20余項(xiàng)，受到國內(nèi)外廣泛關(guān)注。目前擔(dān)任Chem. Sci.副主編及多個(gè)期刊編委，以第一完成人身份先后獲得北京市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)、教育部自然科學(xué)一等獎(jiǎng)、科學(xué)探索獎(jiǎng)、新基石研究員項(xiàng)目等獎(jiǎng)項(xiàng)。

主講內(nèi)容

焦寧教授的報(bào)告以“基于惰性C-H/C-C鍵轉(zhuǎn)化的分子編輯及新藥發(fā)現(xiàn)”為主題，系統(tǒng)闡述了藥物小分子創(chuàng)新的關(guān)鍵路徑以及其團(tuán)隊(duì)近年來在這一領(lǐng)域的科研突破。

首先，焦寧教授介紹了其團(tuán)隊(duì)在惰性C-H/C-C鍵轉(zhuǎn)化領(lǐng)域的創(chuàng)新突破。以DMSO為氧化劑的惰性C-H鍵溴化反應(yīng)為例，他詳細(xì)闡述了如何在溫和條件下實(shí)現(xiàn)復(fù)雜分子中關(guān)鍵部位的高效、選擇性修飾。通過將這些方法學(xué)應(yīng)用于藥物研發(fā)，其團(tuán)隊(duì)不僅提升了現(xiàn)有藥物的藥效和代謝穩(wěn)定性，還顯著加速了新藥分子的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化。此外，焦寧教授還介紹了將這一策略延伸至氟化、氯化等方法學(xué)研究，為合成化學(xué)和材料科學(xué)提供了新工具。

接下來，焦寧教授分享了團(tuán)隊(duì)在光動(dòng)力治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展。他指出，當(dāng)前臨床使用的光敏劑普遍存在代謝緩慢、聚集效應(yīng)和選擇性差等問題，而通過分子骨架改造，他們設(shè)計(jì)出了一種新型小分子光敏劑。實(shí)驗(yàn)表明，這種光敏劑代謝迅速，使用后無需特殊光敏防護(hù)，并因其靶向線粒體的特性，顯著增強(qiáng)了對腫瘤和病毒感染細(xì)胞的殺傷力，同時(shí)減少了對正常細(xì)胞的副作用，為第四代光敏劑的開發(fā)提供了重要參考。

此外，焦寧教授展示了團(tuán)隊(duì)在塑料垃圾和生物質(zhì)資源轉(zhuǎn)化方面的研究成果。他們通過設(shè)計(jì)高效催化體系，實(shí)現(xiàn)了塑料中碳?xì)滏I的選擇性斷裂，將其轉(zhuǎn)化為高附加值的小分子化合物。這項(xiàng)研究不僅為解決塑料污染問題提供了化學(xué)解決方案，也為綠色化學(xué)的實(shí)踐開辟了新路徑。

最后，焦寧教授討論了團(tuán)隊(duì)在新藥開發(fā)中的實(shí)際應(yīng)用。他們基于自建的10萬到15萬分子庫的高通量篩選體系，發(fā)現(xiàn)了多種具有潛力的小分子藥物，用于治療代謝性疾病和炎癥性腸病等。其中特別介紹了一種具有多靶點(diǎn)作用的小分子藥物，通過調(diào)控關(guān)鍵代謝通路，表現(xiàn)出顯著的降糖、降脂效果，并在動(dòng)物模型中展現(xiàn)了優(yōu)異的治療效果。目前，該分子已完成臨床前試驗(yàn)，即將進(jìn)入臨床階段。

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